原标题：国内胰岛素“龙头”甘李药业IPO圆梦 国产第三代胰岛素再发力瞄准高端市场

2020年6月5日,甘李药业获批首发申请,并于6月16日开启申购,6月29日正式于上海证券交易所主板上市。

根据招股书披露的数据,甘李药业此次首发价格为63.32元/股,共发行4020万股,预计募资资金24.41亿元,本次公开发行股份数量约占发行后总股本的比例为10.02%(发行市值超244亿元)。

疫情背景下,生物医药股本就炙手可热。万泰生物26连板的“光辉战绩”还近在眼前,甘李药业的发行价又高居非科创板第三,投资者自然对这支医药类新股格外青睐。

申购结束后,甘李药业实际募集资金约25.45亿元,根据其招股书,此次上市募集到的资金将主要用于推动胰岛素产品进军海外市场,其中,重组赖脯胰岛素产品美国注册上市项目拟使用募集资金约4.15亿元,重组甘精胰岛素产品美国注册上市项目拟使用募集资金约2.89亿元。

实际上,我国生物医药产业起步较晚,大部分高端药品市场被国际医药巨头所垄断。而甘李药业作为手握第三代胰岛素生产技术,曾多次打破国际垄断的“国产药企之光”,若能借助此次上市机遇,在海外市场有更多作为,令人期待。

1998年,甘忠如创立创建甘李生物技术有限公司(甘李药业前身),当年,甘忠如带领研发团队研发出我国第一支基因重组人胰岛素,打破国内二代胰岛素重度依赖进口的局面。后来又在短短的三年内,陆续研制出我国首支速效重组胰岛素类似物“速秀霖”、长效重组胰岛素类似物“长秀霖” 以及国内第一支预混胰岛素类似物“速秀霖25”,一举奠定其在我国胰岛素药物企业中的龙头地位。

根据胰岛素药物的技术水平,胰岛素产品可分为三代,分别是一代动物源胰岛素、二代重组人胰岛素和三代重组胰岛素类似物。动物源胰岛素容易引起过敏反应,存在一定副作用；重组人胰岛素副作用较小,但降糖风险性仍然较高；重组人胰岛素类似物较之前代产品则具有更高的安全性及有效性。

2011年7月20日,甘李药业大股东通化东宝将其持有的发行人股权全部转让给外部股东,在此次股权转让之前,甘李药业、通化安泰克、通化东宝三方签订了关于重组人胰岛素和胰岛素类似物的专利协议。

签订专利协议后,甘李药业继续主攻三代胰岛素市场。目前,甘李药业的主要产品为重组甘精胰岛素注射液(商品名“长秀霖”)、重组赖脯胰岛素注射液(商品名“速秀霖”)、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R),这三种产品都属于重组人胰岛素类似物,是第三代胰岛素产品。

甘李药业深耕胰岛素技术领域多年,主营业务收入主要来源于胰岛素制剂及胰岛素干粉的销售。根据甘李药业披露的财报,2017年至2019年,胰岛素制剂销售收入分别占主营业务收入的96.45%、98.35%及95.10%。

近年来,全球糖尿病患病率不断攀升,对胰岛素产品的需求也水涨船高,但国内外胰岛素市场呈现不同特点。

根据IDF发布的全球糖尿病地图,2015年中国糖尿病患病人数达1.1亿人左右,中国已成为全球糖尿病患病人数最多的国家。糖尿病患者人数快速增长,我国胰岛素市场也增长迅速,仅就临床用药市场而言,截至2019年,国内胰岛素市场规模已达200亿元。

在国内胰岛素市场中,重组人胰岛素占据较大的市场份额,有部分低端市场还销售一代动物源胰岛素。主要原因在于,重组胰岛素类似物价格高于二代胰岛素产品,且进入市场较晚。2019年度,重组甘精胰岛素制剂的平均单价为121.35元,而礼来的二代胰岛素精蛋白锌重组人胰岛素注射液优沁林的售价为65元/支。

对标同类企业通化东宝,其主要产品为重组人胰岛素,因此主要面向的是县级及以下市场,甘李药业的主营胰岛素产品则主要供应我国高端胰岛素市场。

我国的高端胰岛素市场目前主要由跨国制药巨头诺和诺德、礼来、赛诺菲所占据,目前市面上的国产三代胰岛素主要来自甘李药业、通化东宝、珠海联邦。作为国内首家实现大规模生产销售重组胰岛素类似物的企业,甘李药业的第三代胰岛素产品价格较之进口产品具有明显优势。

根据宝芝林大药房的标价,礼来生产的精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(商品名：优沁乐25)单价为85.2元/支。而根据甘李药业公布的数据,其生产的精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)2019年度平均单价为53.45元/支。

拥有价格优势的甘李药业,在国内高端胰岛素市场的占有率不断上升。根据南方医药经济研究所公布的数据,在甘精胰岛素制剂临床用药市场中,2017年赛诺菲占据75.80%的份额,而甘李药业占据的市场份额从2013年的18.43%升至24.16%。

且自重组胰岛素类似物上市以来,销量增幅远高于重组人胰岛素,这对于致力于拓展三代胰岛素市场的甘李药业来说或许是个利好消息。

海外胰岛素市场方面,重组人胰岛素类似物已大幅取代重组人胰岛素,在发达国家市场中,重组胰岛素类似物已主导胰岛素市场多年。

以美国市场为例,以甘精胰岛素为代表的长效胰岛素销量增长迅速,长效胰岛素的用量比例已经达到51.3%。甘李药业在招股书中透露,此次上市所募集的资金中的相当一部分将用于推进甘精胰岛素注射液和赖脯胰岛素注射液在美国上市的项目。目前,甘精胰岛素注射液和赖脯胰岛素注射液在美国已进入三期临床试验阶段。

但是,值得注意的是,海外胰岛素类似物市场竞争相当激烈。早在上世纪90年代末期,美国礼来公司就最先开发出重组胰岛素类似物产品,并开始大量生产销售。而且,对于糖尿病患者而言,在形成用药习惯后不会频繁更换产品,产品忠诚度较高。

因此,甘李药业的重组人胰岛素类似物产品是否还能利用价格优势,在海外市场中未来也将集中于,如何占得一席之地,打破国际品牌壁垒。

除胰岛素药物的研发外,甘李药业在胰岛素类药物的工艺优化及产业化生产方面同时拥有覆盖胰岛素发酵、富性、纯化、制剂等各环节的多项专利技术。在此次拟使用募集资金项目中,胰岛素产业化项目也占了大头。

据甘李药业透露,企业目前拥有一条胰岛素原料生产线,两条小容量注射液分装线。在招股书报告期内,其生产的药品包括原料药及注射剂,有6个规格,分别是3ml:300单位/瓶重组甘精胰岛素注射液、原料药重组甘精胰岛素、3ml:300单位/支(笔芯)重组赖脯胰岛素注射液、10ml:1000单位/瓶重组赖脯胰岛素注射液、原料药重组赖脯胰岛素、3ml:300单位(笔芯)精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)。

以重组甘精胰岛素注射液为例,整个生产线上的生产过程可主要分为3个步骤：一、包涵体生产；二、甘精胰岛纯化；三、制剂生产。

在胰岛素纯化这一步骤中,甘忠如博士发明的“含有分子内伴侣样序列的嵌合蛋白及其在胰岛素生产中的应用”专利技术可提供一种帮助胰岛素前体正确折迭的方法,因此可以将所得胰岛素的纯度提高到99.6%,并简化生产步骤,提高产物收率,这也是甘李药业第二代、三代胰岛素药物生产技艺中的核心专利。

未来,甘李药业的目标是将其打造成世界一流的现代化生产基地,药品供应全球市场。